Активация клеточных протоонкогенов в онкогены

пример, кодируемые рядом онкогенов белки могли бы иметь различные субстратные специфичности, обусловливающие их туморогенность; в ходе трансдукции клеточного онкогена в ретро-вирус или вслед за нею в онкогене могли бы возникать мутации в кодирующем домене.

Таким образом, одни авторы считают, что трансдуцированный ген качественно идентичен клеточному и вызывает трансформацию лишь благодаря увеличенной экспрессии. Действительно, в ряде случаев при инфекции опухолеродными ретровирусами показано резкое нарастание белка, кодируемого с-онкогенами. Но это явление далеко не всегда имеет место.

Альтернативная, вторая из упомянутых выше, точка зрения ответственной за трансформацию и образование опухолей при инфекции онкогенными ретровирусами считает активность качественно измененных при трансдукции клеточных протоонкогенов.

В настоящее время трудно совершенно категорически отдать предпочтение одной из указанных точек зрения и решительно отвергнуть другую.

Лично нам более убедительной и солиднее обоснованной представляется вторая.

Независимо, однако, от вариантов толкования тонкого молекулярного механизма активации клеточных протоонкогенов при их трансдукции в ретровирусы. твердоустановленными можно считать два фундаментальных факта, связанных с этим явлением природы: 1) появление благодаря ему целого класса опухолеродных ретро-вирусов; 2) активацию широкого спектра уникальных клеточных генов, выполняющих в клетке в норме какие-то жизненно важные физиологические функции, обладающих, вместе с тем, потенциальной трансформирующей способностью. Трансдукция в ретрови-русы лишает эти гены их первой позитивной функции и освобождает скрытую в них в норме вторую, негативную.
Гены роста и пролиферации предположительно начинают функционировать как гены раковые.

Что касается конкретного молекулярного механизма трансдукции клеточных генов ретровирусами, то в этом отношении высказываются лишь гипотезы. Так, предполагается, что трансдукция осуществляется в две ступени рекомбинации: первая — между ДНК-формами ретровирусного генома и клеточным геном; вторая — между химерной РНК, транскрибированной с продукта первого этапа рекомбинации, и РНК-геномом ретровируса [Swan-strom R. et al. , 1983].

При всей биологической значимости феномена трансдукции в активации клеточных протоонкогенов и появлении грозных раковых генов он, этот процесс, как упоминалось выше, не является единственным путем, ответственным за трансформацию и туморогенез. Природа «позаботилась» о многократном дублировании его другими надежными средствами, молекулярная природа которых описана ниже.

15 Заказ 380