Онкогены, онкобелки и трансформирующие факторы роста

Не исключено, что новая нуклеотидная последовательность возникает много позже после проявления мутагенной активности канцерогена. Если бы действительно было так, то механизмы, которые действуют между начальным канцерогенным стимулом и конечным созданием новых нуклеотидных последовательностей в клеточных генах, могут остаться невыясненными и после изучения изолированных активированных онкогенов. Можно лишь надеяться на ошибочность данной гипотезы. Во всяком случае, большинство имеющихся данных говорит в пользу того, что мутагенное действие канцерогенов вызывает качественное изменение структуры клеточных протоонкогенов, которые «соло» (если для трансформации достаточен один онкоген) или «каскадом» (если для трансформации необходим ряд онкогенов) вызывают трансформацию и туморогенез. Таким образом, мутация остается, независимо от ее конкретных вариантов, главным механизмом превращения протоонкогенов в онкогены.

ОНКОГЕНЫ,ОНКОБЕЛКИ И ТРАНСФОРМИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ РОСТА

Если сам факт участия онкогенов в туморогенезе уже не вызывает сомнений, то механизм их действия все еще остается загадкой.

Твердо установлено, что онкогены кодируют особые белки, онкобелки, большинство из которых обладает тирозинспецифи-ческой протеинкиназной активностью. Каков биологический смысл этого процесса и каково его отношение к онкогенезу? Уникален ли он для онкобелков?

Несколько лет назад появились первые данные о том, что неизвестная ранее модификация белков играет определенную роль в контроле клеточного роста [Kolata G. , 1983). Было обнаружено важное явление: трансформирующий белок ВСР катализирует присоединение фосфата к тирозину определенных белков. При этом выяснилось, что если расположенный на поверхности клеток рецептор эпидермального фактора роста (ЭФР) связывает этот фактор, то рецептор начинает фосфорилировать тирозиновые остатки белков.
Затем онковирусологи установили, что 5 различных классов РНК-овых опухолеродных вирусов производят трансформирующие белки, которые фосфорилируют тирозины. Эти трансформирующие белки были важны для превращения нормальных клеток в раковые.

В дальнейшем тезис о связи фосфорилирования с контролем роста еще более укрепился. R. Kahn (США) сообщил, что в случае, если инсулин связывается со своим рецептором, последний начинает фосфорилировать тирозины. Как известно, одной из ключевых функций инсулина является стимуляция клеточного роста. С. Heldin (Швеция) нашла, что ростовой фактор тромбоцитов — РФТ (PDGF) — связывается со своим рецептором и последний начинает фосфорилировать тирозин.