Активация клеточных протоонкогенов в онкогены

превращения их в разрушительные трансформирующие гены, инициирующие неопластический процесс.

R. Weinberg (1983) выделяет 4 механизма активации клеточных протоонкогенов, три из которых включают изменения клеточной ДНК и один — вмешательство инфекционного ретро-вируса: 1) точковая мутация в результате действия радиации или химического канцерогена; при этом изменяется информация кодируемого белка, который становится способным вызывать раковый рост; 2) кодирующая область протоонкогена может стать рекомбинированной, в ходе хромосомной перестройки, с регуля-торной областью гена иммуноглобулина, что ведет к неадекватной экспрессии генетической информации протоонкогена; 3) амплификация; протоонкоген каким-то образом реплицируется в множественные копии, и в этом случае результатом является сверхэкспрессия кодируемого протоонкогеном белка; 4) трансдук-ция; вирус при инфекции клетки «подхватывает» и уносит из клеточного генома клеточную последовательность, содержащую протоонкоген. Последний может затем активироваться путем ассоциации с регуляторной областью вирусного генома или подвергнуться мутации во время переноса из клеток в ретровирус.

Все это верно, но, с нашей точки зрения, более полным представляется следующее перечисление основных путей активации клеточных протоонкогенов в онкогены: 1) трансдукция ретро-вирусами; 2) хромосомные транслокации; 3) инсерции, транспозиции генетического материала; 4) амплификация генов; 5) точко-вые мутации.

Рассмотрим их более подробно.

Активация клеточных протоонкогенов путем трансдукции ретровирусами.
Отличительной чертой ретровирусных трансформирующих генов (онкогенов) являются специфические нуклео-тидные последовательности, которые неродственны их конститутивным репликативным генам, однако близкородственны определенным последовательностям нормальных клеток. Это сходство ретровирусных и клеточных трансформирующих генов оказалось неслучайным, и в результате обстоятельных исследований было истолковано как указание на генетическую связь тех и других, где первичными являются гены клеточные, а вторичными — ретровирусные. В конце концов, исследователи пришли к единодушному заключению, что онкогены ретровирусов произошли за счет клеточных потенциально трансформирующих генов, в результате редких случайных актов захвата неонкогенными инфекционными ретровирусами отдельных блоков генетического материала клеток, в которые вирусы проникают при осуществлении своего естественного жизненного цикла и с геномом которых их геном интегрируется. Явление инкорпорирования клеточных генов в вирусный геном стали называть трансдукцией.

В предыдущих разделах книги уже упоминалось, что переход заблокированных в зрелой, закончившей дифференциацию клетке