Протоонкогены

Таблица 12

Белки, кодируемые клеточными онкогенами (Bishop J. , I983I

он может быть присоединен к компонентам цитоскелета [Cooper J. , Hunter Т. . 19811.

Что касается функции рр60^с'^гг в физиологии нормальной клетки, то высказываются следующие предположения.

Фосфорилированию тирозина приписывается участие в клеточном ответе на митогенные ростовые факторы [Cooper J. , Hunter Т. , 1982]. Наиболее ранние события этого ответа происходят в плазматической мембране. Энзиматическая активность и субклеточная локализация рр60^{с src} поэтому указывают на возможное участие его в контроле клеточного роста и деления. Однако лишь косвенные данные свидетельствуют в пользу данного предположения: ростовые факторы вызывают фосфорилирование тирозина в белке р36, но ответственная за этот процесс киназа пока не найдена, и фосфорилирование рр60^{с src}, и усиление его протеинкиназ-ной активности находятся среди немедленных клеточных ответов на фактор роста кровяных пластинок (ростовой фактор тромбоцитов).

Два семейства генов c-ras кодируют очень сходные белки с молекулярной массой около 21 000 (р2Г^га!-) [Langeheim H. et al.
, 198(); Furth M. , et al. , 1982]. Эти белки, подобно их вирусным гомологам (p21^vras), активно связывают гуаниннуклеотиды и осуществляют аутофосфорилирование по треонину [Shih Т. et al. , 1980; Scolnick E. et al. , 1981]. Однако не было обнаружено киназной активности у других белков, и функция ras-белков остается неустановленной. Как вирусный, так и клеточный p21^ras локализуются на плазматической мембране.

О продуктах других клеточных онкогенов известно меньше. В отношении продукта с-abl (р 150^{е аЫ}) было показано, что он отличается по размеру и строению от любого другого, кодируемого несколькими вариантами v-abl, потому, что построен из частей с-abl и вирусного структурного гена (gag); тем не менее имеется сходство между фосфопептидными картами белков с-abl и v-abl. Было также найдено, что белковый продукт v-abl присутствует лишь в тимоцитах и других лимфоидных клетках, в то время