Онкогены ретровирусов млекопитающих

их прикрепления к субстрату. По-видимому, не исключено, что онкобелок ras, подобно продуктам src и аЫ, может действовать и на периферии клеток [Bishop J. , Varmus H. , 1982].

Можно отметить два примечательных биохимических свойства p21^res: эффективное связывание гуаниновых нуклеотидов [Scol-nick E. et al. , 1979; Shih T. et al. , 1980] и аутофосфорилирование по треониновым остаткам [Shih Т. et al. , 1980]. Вероятно, р2Г^а является своеобразной протеинкиназой. Однако обе указанные энзиматические активности онкобелка ras пока не могут объяснить механизм трансформации клеток при инфекции На- или Ki-MSV, поскольку о взаимодействии р21          с клеточными мишенями

ничего неизвестно. Предполагается, что p21^vrflS осуществляет фосфорилирование ряда клеточных рецепторов, например PDGF и опухолевого фактора роста, влияя, таким образом, на взаимодействие рецепторов с факторами. Эта функция несомненно важна как для трансформации, так и для поддержания малигни-зированного статуса клеток [Heldin C. -H. , Hunter Т. , 1984; Wester-mark В. , 1984].

Значительный прогресс в изучении структуры и возможной функции белка p21^{v s} в процессе трансформации клеток-мишеней был обусловлен идентификацией трансформирующих генов в опухолях человека. Открытие возможной причинной связи онкобелка ras с неоплазмами человека потребовало новых подходов для изучения его природы и функции (см. гл. 5).

Онкогены вирусов сарком кошек (FeSV): fes, fms, sis, abl. Из спонтанных сарком кошек было изолировано более семи дефектных саркомных вирусов [Bishop J. , Varmus H. , 1982; Besmer P. , 1983]. РНК вируса саркомы Шнайдера—Тилена (Snyder—Theilen — ST-FeSV) кодирует полипротеин P85*^{ag fes}, содержащий последовательности аминокислот gag и опс-генов, последний получил название fes {Besmer P. , 1983]. Р85^{как ,es} является единственным известным продуктом дефектного вируса ST-FeSV, который включает в свой состав следующие белки гена gag: pl5, р!2 и частично рЗО, слитый с fes-специфическими последовательностями (см. рис. 6). Как видно из рис. 6, геном ST-FeSV размером 4,5 т. о. содержит fes-специфические последовательности размером 1,6 т. о. , фланкированные участками размером 1,3 т. о. на 5'-конце и 2,6 т. о. на З'-конце, принадлежащими вирусу-помощнику. •

Препараты РНК двух других изолятов: Гарднера—Арнстейна (Gardner—Arnstein — GA-FeSV) и Харди—Цукерманна (Hardy—Zuckermann — HZ 1-FeSV) также кодировали аналогичные полипротеины, содержащие gag- и fes-специфические домены, но молекулярная масса этих продуктов была несколько больше молекулярной массы полипротеина ST-FeSV. P95^gag,es и P96^Rag,es, согласно иммунологическим данным, пептидному картированию, а также гибридизации соответствующих нуклеиновых кислот, оказались близкородственными белками, принадлежащими конко-

12 Заказ 380