Полициклические ароматические углеводороды

M. Osborne (1976) и другие авторы установили, что главным

местом реакции диолэпоксидов БП с ДНК является 2-аминогруппа

гуанина, хотя в небольшой степени реакция имеет место также

L__в других местах как гуаниновых, так и адениновых молекул.

Эти сведения, однако, не дают возможности полностью понять молекулярный механизм канцерогенеза полициклическими углеводородами. Так, например, ясно, что не все производные углеводородов, реагирующие с 2-аминогруппой гуанина, в равной степени канцерогенны: 7-бромметилбенз(а)пирен и эпоксиды К-области молекул. Далее, даже с диолэпоксидом БП были отмечены значительные различия в канцерогенной активности для анти- и син-изомеров (формулы XXXVIII и XXXIX соответственно) вопреки факту, что они сходно реагируют с ДНК.

XXXVIII

но" он                                        он

Исследование рибополинуклеотидов, содержащих небольшое число различных модифицированных нуклеотидов, на адекватность в транскрипции при использовании ДНК-зависимой РНК-полимеразы в присутствии Мп²⁺ показало, что если блокировано нормальное образование водородных связей путем замещения, то возникает полная надежность в транскрипции.

Согласно классической концепции Уотсона — Крика, недопустимы изменения в определенных позициях, необходимых для образования водородных связей. Так, А (аденин) и У (урацил) или Т (тимин) имеют две водородные связи, причем N-6 аденина отдает протон урацилу (Т) и N-3 урацила (Т) отдает протон N-I аденина.
Любые нарушения этого связывания должны неизбежно вести к менее чем двум требующимся водородным связям. Сходно с этим гуанин (Г) и цитозин (Ц) спариваются предписанным образом. Если позиции модифицируются в местах иных, чем места образования водородных связей, например при галоге-

НИЗИрОваНИИ ПЯТЫХ ПОЗИЦИЙ ПИРИМИДИНОВ. ТО ПРОИСХОДИТ nfipain-

вание пар с „нормально комплементарными основанлшш. —кофя имеются уловимые (регистрируемые) изменения^_темперятурн. ой стабильнЪсттгг"--------             "

Исследования В. Singer (1968) по выяснению влияния небольшого числа модифицированных оснований в полинуклеотиде на транскрипцию имеют более общее значение, в частности, в решении вопроса о том, что представляет собой мутагенная модификация.

В результате работы автор заключил, что сбои в транскрипции могут происходить, если не будет образовываться соответствующее число водородных связей между нуклеотидами в полинуклеотидах или в результате стерических препятствий или благодаря