Полициклические ароматические углеводороды

»Бэй-область"

XXXIII

XXXIV

сн,

XXXV

7,12-ДМБА

7-мет ил бенз(а) антрацен Реактивные участки ПАУ

вых кислот, образуемые клетками или тканями при обработке их ПАУ, не возникают путем взаимодействия с эпоксидами К-области углеводородов. Было установлено, что простые эпоксиды метаболизируются далее микросомальным ферментом эпоксидгидразои до трансдигидродиолов, которые могут, в свою очередь, превращаться в диолэпоксиды. Стало очевидным, что диолэпоксиды, образованные из определенных дигидродиолов, локализованных не в К-области (путем метаболизма соседних сопряженных двойных связей), вовлечены в реакции с нуклеиновыми кислотами.

По мнению авторов, соединения такого типа, по-видимому, становятся конечными канцерогенами.

По теоретическим соображениям, более реактивными химически и, таким образом, более активными биологически должны быть эпоксиды, образованные по соседству с «бэй-областью» в ПАУ (формулы XXXIII—XXXV), чем эпоксиды, образованные в других местах молекулы углеводорода. P. Sims (1980) рассмотрел этот вопрос, детально исследовав участие диолэпоксидов ПАУ двух типов: образованных при «бэй-области» и образованных в других местах молекул (не в «бэй-области» ПАУ) в реакциях с нуклеиновыми кислотами, имеющих место в клетках и тканях, обработанных бенз(а) антраценом, 7-метилбенз(а) антраценом или 7,12-ДМБА.

Автор показал, что слабый канцероген бенз (а) антрацен мета-болизируется в ряд дигидродиолов и диолэпоксидов.
Гидролизаты ДНК кожи эмбрионов мыши или хомяка, обработанные этим углеводородом, содержали продукты, возникшие в результате реакций с нуклеиновой кислотой диолэпоксидов как «бэй-области» (анти-3,4-диол-1,2-эпоксид), так и не «бэй-области» (анти-8,9-диол-10,11-эпоксид). Однако лишь последний диолэпоксид участвовал в реакции углеводорода с РНК эмбриональных клеток хомяка. В противоположность этому, активация умеренно активного канцерогена, 7-метилбенз(а)антрацена, и сильного канцерогена, 7,12-ди метил бенз (а) антрацена, в коже мыши включает, по-видимому, главным образом 3,4-диол-1,2-эпоксиды, локализованные при «бэй-области» углеводорода.

P. Sims (1980) приводит следующие схемы метаболических превращений незамещенного бенз (а) антрацена (см. формулу XXXIII), 7-метилбенз (а) антрацена (см. формулу XXXIV) и 7,12-диметилбензантрацена (см. формулу XXXV).