Полициклические ароматические углеводороды

 

Уже на основании лишь этих данных можно было построить логическую схему механизма канцерогенеза полициклическими углеводородами. В соответствии с нею углеводород, поглощенный клеткой, подвергается метаболическим превращениям до реактивных эпоксидов, которые образуются быстрее, чем они могут быть инактивированы последующим метаболизмом до гидроксилиро-ванных производных. Если эпоксид интеркалирует в ДНК и фиксируется в ней к моменту начала клеточного деления, когда ДНК реплицируется со скоростью, опережающей деятельность клеточных репарирующих энзиматических систем, устраняющих углеводород и восстанавливающих повреждения ДНК, то образуется дочерняя ДНК, несущая мутацию, которая уже не будет «узнаваться» ферментами репарации ДНК-

P. Grover (1973) высказал мысль о том, что мутации, индуцированные химическими агентами, могут происходить и в интегрированных вирусных геномах. Он рассматривает это как возможный механизм активации «онкогенов», которые, возможно, существуют в, казалось бы, нормальных (во всех других отношениях) клетках. С другой стороны, этот автор не исключает возможности и того, что многие спонтанные мутации в клетках млекопитающих также принадлежат к типу мутаций со сдвигом репликационной рамки, причем они учащаются при старении по причине возрастающего дефекта энзиматических систем, репарирующих ДНК, что и объясняет увеличение частоты рака с возрастом, даже без участия химических канцерогенов или вирусов.

Мутагенность метаболитов потенциально канцерогенных соединений находит подтверждение в многочисленных работах. Более того, на этой основе некоторые авторы пытаются даже объяснить увеличение частоты заболеваемости злокачественными новообразованиями при старении.
Так, М. Baird и L. Birnbaum (1979, 1981) изучили вопрос, является ли более высокая смертность среди престарелых результатом увеличенной экспозиции к вездесущим канцерогенам или ее можно рассматривать как следствие продленного лаг-периода тех форм рака, которые присущи взрослым, а именно таких, клинические симптомы которых проявляются в более позднем периоде жизни людей.

В исследовании, выполненном в лаборатории этих авторов несколько ранее, было показано, что обмен в печени ряда фармакологических агентов, включая мышечные релаксанты, барбитураты и седативные средства, изменяется у стареющих крыс и мышей. Поскольку эти соединения метаболизируются, главным образом, системой микросомальных ферментов, которые метаболи-зируют также сравнительно инертные родительские канцерогены до высокореактивных метаболитов, авторы предположили, что связанные с возрастом изменения в обмене химических канцерогенов могут быть одним из факторов, ответственных за увеличение числа случаев рака с возрастом. Они проверили эту гипотезу экспериментально путем активации химических канцерогенов

5 Заказ 380

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23

Комментарий:
Автор Elizar:
Я всегда замечал, что для успеха в свете надо иметь придурковатый вид и быть умным.
Автор Северина:
Благочестие, ханжество, суеверие - три разницы.
Автор Murat:
Книга при своем появлении никогда не бывает шедевром: она им становится. Гений - это талант умершего человека.

Ваше имя:

Комментарий: