Полициклические ароматические углеводороды
Рис. 2. Интеркаляция плаиарных молекул (черные) в ДНК.
нарных молекул углеводородов вклиниваться в ДНК между парами оснований (рис. 2). Полагали, что этот процесс интеркаляции вызывает ошибки в репликации ДНК. Мутации со сдвигом рамки репликации также, по-видимому, возникают в результате интеркаляции планарных молекул между парами оснований ДНК. Вклинивание в дочернюю цепь ДНК или
делеция основания влечет сдвиг в считывании рамки триплетных
кодонов в ДНК (схема):
TPE ЛИЗ СЕР ПРО СЕР ЛЕЙ
АЦУ |
ААпГ АГУ |
ЦЦА |
УЦА |
ЦУУ |
АЦУ |
ААх |
ГАГ |
УЦЦ |
АУЦ |
АЦУ |
TPE ? ГЛУ СЕР ЛЕЙ ТРЕ
□ интеркалированный эпоксцд X экстраоснование
Схема. Механизм. , включающий репликацию ДНК, благодаря которому эпокеиды углеводородов могут индуцировать мутации со сдвигом рамни считывания.
В опытах В. Ames углеводороды и их гидроксилированные производные были неактивны как мутагены, что соответствует отрицательному результату С.
Heidelberger при испытании гидрокси-лированных дериватов углеводородов в клеточных культурах на образование колоний трансформированных клеток. В. Ames предположил, что мутации, вызываемые эпоксидами, обусловлены ин-теркаляцией последних, сопровождаемой ковалентной реакцией между эпоксидной группой углеводорода и соседним нуклео-фильным центром основания. Результаты работы с некоторыми акридиновыми производными подтвердили этот механизм мутаций. Позже В. Ames вместе с J. Miller и Е. Miller показали, что реактивные производные канцерогенных ароматических аминов также действуют у бактерий как агенты, вызывающие мутации со сдвигом рамки репликации.
Мутации подобного рода в биологическомплане важнее многих других типов мутаций по той причине, чтиони "-'Нт ИИ'нагь noJT" "ную_инактивацию_сена или серии сопряженных генов. Возникновение такого типа мутации могло бы поэтому объяснить, почему некоторые полициклические углеводороды являются столь сильными канцерогенами по сравнению с алифатическими алкилирую-щими агентами
.Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23
Мысль о смерти более жестока, чем сама смерть.
...мыслить и быть - не одно ли и то же?
Я всегда замечал, что для успеха в свете надо иметь придурковатый вид и быть умным.