Онкогены ретровирусов птиц

механизма трансформирующего действия двух онкогенов erb, то, как полагают ряд авторов, инициирует процесс трансформации клеток эритроидного пула v-erb В (принадлежащий к семейству онкогенов src). Напротив, экспрессия онкогена v-erb А блокирует дифференцировку эритробластов, останавливая этот процесс на ранних стадиях созревания [Debuire В. et al. , 1984]. В клетках, трансформированных онкогенами v-erb, наблюдается увеличение приблизительно в l'/г раза фосфорилирования некоторых белков по тирозиновым остаткам; в частности, это касается ррЗб кд [Bishop J. , Varmus H. , 1982]. Киназная активность у полипротеина P75^RaR' ^rbA не обнаружена. Ряд методических трудностей не позволил определить локализацию продуктов экспрессии гена v-erb A в инфицированных клетках.

Онкогены вирусов миелобластоза птиц (AMV и Е26): v-myb, v-ets.

Два независимых изолята ретровирусов птиц, AMV и Е26, содержат онкоген v-myb [Duesberg P. et al. , 1980; Moscovici C. et al. , 1981 ]. AEV вызывает острый миелобластный лейкоз, а Е26 — эритроидный лейкоз и, реже, смешанные лейкозы, содержащие эритроидные и миелоидные клетки [Moscovici С. et al. , 1981; Bishop J. , Varmus H. , 1982]. В условиях in vitro оба вируса способны трансформировать макрофаги, однако Е26 в культуре фибробластов перепелки вызывал изменения морфологии, частично напоминающие трансформацию.

Эти данные свидетельствовали о том, что структура геномов AMV и Е26 должна быть различной. На рис.
4 представлена структура генома AMV штамма BAI. Определение топографии генов Е26 пока не завершено. Как видно из этого рисунка, геном AMV содержит неповрежденный ген gag и, вероятно, Лро! и v-myb, который располагается в области env-гена [Duesberg P. et al. , 1980; Moscovici С. et al. , 1981]. В соответствии со структурой генома AMV в инфицированных этим вирусом клетках выявляются три типа иРНК: для Рг76^ка«, для Рг180^вакН [Moscovici С. et al. , 1981], а также для онкобелка с молекулярной массой 35 кд (иРНК 21S). Последние, по-видимому, являются продуктами экспрессии онкогена myb. Локализация и функция онкобелка 35 кд в инфицированных AMV клетках неизвестна.

Как указывалось выше, ретровирус Е26 содержит онкоген v-myb, который, так же как и у AMV, располагается в области гена env, т. е. на З'-конце вирусной РНК. Было установлено, что в геноме Е26 онкоген v-myb занимает значительную часть генома, включая и область gag. Об этом свидетельствовал тот факт, что онкобелок ретровируса Е26 содержал антигенные детерминанты продуктов гена gag. В клетках, инфицированных Е26, обнаружен one-специфический белок с молекулярной массой 130 кд (P130^gaRmyb). Предполагается, что продукт гена myb E26 синтезируется на иРНК геномного размера, однако детали этого процесса не установлены [Bishop J. , Varmus H. , 1982].