Онкогены ретровирусов птиц

полипротеин Р75^к-*'^{егЬ А}, содержащий антигенные детерминанты генов gag и erb, но лишенный генетической информации по меньшей мере половины v-erb [Lai M. et al. , 1980].

В клетках, трансформированных AEV, обнаружены 2 типа иРНК: одна — транскрибированная с полного гена v-erb, другая — лишь части его, З'-области, т. е. v-erb В [Lai M. et al. , 1979, 1980; Bishop J. , Varmus H. , 1982].

Пептидное картирование Р75^ка«'^егЬ показало, что в полипротеин входит белок gag р19 и, вероятно, часть белка р 10 [Bishop J. , Varmus H. , 1982]. Этот полипротеин фосфорилирован, но распределение фосфоаминокислот определить пока не удалось. Что касается продукта домена v-erb В, то его идентификация из-за отсутствия соответствующей сыворотки связана с большими трудностями.

Продуктами трансляции геномной РНК AEV в бесклеточной системе белкового синтеза являются два протеина: Р75^{какегЬ А} и белок с молекулярной массой 44 кд, транслирующийся с З'-обла-сти геномной РНК [Lai M. et al. , 1980; Beug H. et al. , 1981], что указывало на связь экспрессии с v-erb В. Однако антисыворотки цыплят с опухолями, индуцированными AEV, не реагировали с онкобелком p44^{v erb B} [Lai M. et al. , 1980].

Таким образом, вопрос о природе р44 кд окончательно пока не решен, и, вместе с тем, неясна роль v-erb В и кодируемого им белка в онкогенезе, индуцируемом у животных вирусом эритро-бластоза птиц. Недавно высказано предположение, что v-erb В является не доменом гена erb, а самостоятельным онкогеном. Гетеродуплексное картирование протоонкогена в нормальных клетках кур показало, что c-erb В содержит около 12 экзонов. В последнее время появились данные, свидетельствующие о том, что онкоген v-erb В кодирует гликолизированный белок с молекулярной массой 65 кд, обладающий фосфотирозинкиназной функцией. Этот белок в трансформированных клетках располагается в клеточной мембране. Онкобелок gp65^crbB имеет значительную гомологию с рецептором эпидермального фактора роста (ЭФР) [Heldin C. -H. , Westermark В. , 1984]. Указанная гомология касается внутриклеточного домена рецептора ЭФР, обладающего также тирозинкиназной активностью [Hunter Т. , 1984].

Механизм трансформации клеток-мишеней AEV не изучен. Пока неясно, имеют ли продукты экспрессии двух доменов свои специфические мишени трансформации или они действуют в комбинации. Точно известно лишь то, что для трансформации клеток эритроидного пула необходимы оба домена или оба онкогена v-erb. Делеционный мутант AEV, утративший онкоген v-erb A, т. е. способность кодировать полипротеин P75^{Ragerb A}, не был способен трансформировать клетки эритроидного пула, но этот вирус эффективно, как дикий штамм, трансформировал куриные фибробласты [Lai M. et al. , 1980]. По-видимому, P75^{gaRerb A} не требуется для трансформации фибробластов. Что касается