Онкогены ретровирусов птиц

кулярной гибридизации, практически идентичны друг другу, исключением из этой группы является ретровирус МН 2. Онкоген МН 2 оказался лишь на 70 % идентичен тус-последовательностям МС 29, и эти различия получили объяснение после идентификации в геноме ретровируса МН 2 второго онкогена, mil [Jansen H. et al. , 1984].

Полипротеины, имеющие отношение к трансформации клеток ретровирусами этой группы, достаточно хорошо изучены. Так, например, онкобелок ретровируса МС 29 с молекулярной массой 110 кд (PllO^Ragmyc) содержит общие детерминанты, кодируемые gag-геном и myc-специфической областью. Как отмечалось выше, значительные отличия генома ретровируса ОК 10 (например, от МС 29), прежде всего, касались размеров неповрежденных ренликативных генов. Вирусспецифическая ДНК ОК 10 больше, чем у МС 29, и содержит полный gag и последовательности Apol-гена, совмещенные с myc-специфическим участком (см. рис. 4) [Sheiness D. et. al. , 1980; Bishop J. , Varmus H. , 1982J. В клетках, инфицированных ОК 10, выявляются продукт гена gag, предшественник Pr76^caR, а также белок с молекулярной массой 200 кд (Р200^к"^йтус, содержащий gag-, Apol- и myc-пептиды [Bishop J. , Varmus H. , 1982]). По предварительным данным, эти белки синтезируются на двух независимых иРНК. gag-myc-По-липротеины группы ретровирусов МС 29 фосфорилированы по серину в обычных сайтах фосфорилирования белков гена gag, а в myc-области фосфорилируются как серии, так и треонин [Ghysdael J. et al. , 1981]. Существующие методы анализа не позволяют выявить точную локализацию и степень фосфорилирования gag-myc-полипротеинов.
Тем не менее установлено, что онко-белки группы онкогенов туе не фосфорилированы по тирозиновым остаткам и сами по себе не обладают протеинкиназной активностью [Ghysdael J. et. al. , 1981; Bishop J. , Varmus H. , 1982].

Механизмы трансформации клеток-мишеней полипротеинами группы онкобелков туе не изучены, и связано это, в первую очередь, с методическими трудностями определения их энзимати-ческой активности и локализации в вирустрансформированной клетке. Стандартное фракционирование клеточных лизатов, а также иммунофлюоресцентные тесты показали, что Р11 о^как"^тус располагаются преимущественно в ядрах клеток перепелок, трансформированных МС 29 [Bishop J. , Varmus H. , 1982].

erb-Онкоген вируса эритробластоза птиц (AEV). Среди всех онкогенов, дефектных по репликации ретровирусов птиц, наиболее хорошо изучены генетические локусы AEV, ответственные за трансформацию эритроидных клеток и фибробластов. Эти локусы получили символ v-erb. Молекулярно-биологическими и моле-кулярно-генетическими методами были определены локализация v-erb в геноме вирусов, размер — 3,0 т. о. [Lai M. et al. , 1979] и получены данные в пользу существования в нем двух доменов экспрессии (см. рис. 4): v-erb А и v-erb В. Первый кодирует