Онкогены ретровирусов птиц
вить, что в числе нескольких клеточных белков, уровень фосфори-лирования которых возрастает в процессе трансформации клеток Y73 или ESV, оказался только один винкулин. Это указывало на то, что механизмы трансформации клеток дефектными саркомными вирусами птиц и ВСР не совсем идентичны [Kawai S. et al. , 1980; Bishop J. , Varmus H. , 1982].
Для интерпретации механизмов трансформации клеток указанными онкогенами необходимы дальнейшее изучение локализации fps - и yes-трансформирующих белков в клетке, изолирование вирусных и клеточных мутантов, более четкое определение клеточных мишеней действия онкобелков.
Онкоген ros. P. Balduzzi и соавт. (1981) идентифицировали в ретровирусе UR-2 полипротеин с молекулярной массой 68 кд, который является продуктом гена gag-one. Этот онкоген в последующем получил название ros [Balduzzi P. et al. , 1981; Bishop J. , Varmus H. , 1982]. ros-Последовательности не имели гомологии с известными онкогенами ретровирусов птиц или репликативными генами ALV. Продукт гена ros P68Kagros фосфорилирован in vivo по сериновым и тирозиновым остаткам. Иммунопреципитаты P68g8gros ассоциированы с цАМФ-независимой протеинкиназой, которая фосфорилирует преимущественно себя, а также IgG в иммунном комплексе и а-казеин.
Предполагается, что продукт гена ros может оказаться совершенно необычным ферментом — протеинкиназой с уникальными энзиматическими свойствами.
Онкоген ski. Е. Stavnezer и соавт. (1981) охарактеризовали три дефектных по репликации ретровируса: SK 770, SK 780 и SK 790. Эти вирусы были изолированы из культур клеток, которые заражали мутантным (d ВСР штаммом В77. Все три вируса трансформировали только фибробласты кур, а в трансформированных культурах были обнаружены полипротеины с молекулярной массой 110—125 кд, содержащие Agag и Apol антигенные детерминанты. Трансформирующие последовательности, получившие название ski, не имели гомологии с репликативными генами и с известными онкогенами ретровирусов птиц [Stavneser E. et al. , 1981; Bishop J. , Varmus H. , 1982].
Протеинкиназная функция полипротеина PI 10Kag ры skl, по предварительным данным, не зарегистрирована.
Таким образом, изучение дефектных саркомных вирусов птиц завершилось идентификацией и выделением ряда онкогенов, отличающихся по структуре и функции от src-гена недефектного ВСР. Как правило, в независимых изолятах этой группы ретро-вирусов, полученных от больных злокачественными новообразованиями животных или из культуры клеток, удается реиденти-фицировать один и тот же онкоген. Более того, вирусы саркомы кошек (будут рассмотрены ниже) могут содержать онкогены (например, fes), гомологичные онкогену fps вирусов сарком кур (Besmer P. , 1983]. Следовательно, ретровирусы разных видов животных могут захватывать из генома клетки-хозяина гомологич-
.Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19
Это произвело на его ум столь глубокое впечатление, что больше он не подавал никаких признаков жизни.
Черная королева: Если не знаешь, что сказать, говори по-французски.
Настанет время, когда наши потомки будут удивляться, что мы не знали таких очевидных вещей.