Онкогены ретровирусов птиц

сом саркомы кур PRC II, содержащим онкоген fps. Последний факт особенно удивителен, поскольку v-fps кодирует онкобелок, обладающий протеинкиназной активностью [Hanafusa T. et al. , 1981]. Явная неспособность one-специфической протеинкиназы, кодируемой онкогеном fps, фосфорилировать винкулин пока не имеет удовлетворительного объяснения, однако эти данные все же позволили некоторым авторам сделать заключение о косвенном участии винкулина и белков цитоскелета в трансформации клеток-мишеней. Вероятно, фосфорилирование винкулина может способствовать объяснению лишь некоторых морфологических изменений, сопровождающих трансформацию клеток src-геном. Однако этих фактов все же недостаточно для понимания процессов утраты клетками контролируемого роста как основной характеристики трансформации и малигнизации.

Значительное внимание исследователей привлекли данные, свидетельствующие о том, что процесс трансформации куриных клеток ВСР сопровождается возрастанием уровня фосфорилиро-вания по тирозину ферментов, участвующих в гликолизе. Это касается, в первую очередь, таких ферментов, как энолаза, фосфо-глицератмутаза и лактатдегидрогеназа [Cooper J. et al. , 1983].

В заключение следует упомянуть ряд интригующих данных о возможности вовлечения продукта гена src и других онкобелков в процессы фосфорилирования каскада клеточных протеинкиназ, что в конечном итоге влияет на активность мембранноассоцииро-ванной Na⁺/K⁺ АТФазы. Однако эти сенсационные результаты следует рассматривать осторожно до получения дополнительных, хорошо воспроизводимых фактов [Racker Е. , 1981; Bishop J.
, Varmus H. , 1982].

Таким образом, все многообразие экспериментальных данных свидетельствует о том, что pp60^vsrc представляет собою фермент-тирозиновую фосфопротеинкиназу. Эта энзиматическая активность играет, по-видимому, ключевую роль в неопластической трансформации, индуцируемой геном src [Bishop J. , Varmus H. , 1982]. Основные мишени действия онкобелка расположены в цитоплазматических мембранах, структурах цитоскелета клеток и пока не выявлены в ядерном матриксе. Немаловажно также, что полученные данные указывают на прямое регуляторное влияние pp60^vsrc на энергетические (гликолиз) процессы опухолевых клеток. Сопоставление данных исследования химической структуры pp60^{v src}, его функции и локализации в опухолевой клетке, а также рассмотрение тех биохимических реакций, которые могут существенно изменяться в результате фосфорилирования ферментных систем клеток, позволяют отнести онкобелок ВСР к мультифункциональным ферментам. pp60^vsrc влияет на различные уровни структурной и генетической организации вирусинфи-цированной клетки. В результате этого под контроль продукта экспрессии гена src ВСР попадают: клеточные гены нормального «репертуара», регуляция их экспрессии (т. е. транскрипция),