Онкогены ретровирусов птиц

через несколько минут после инфекции клеток вирусом белок можно обнаружить в плазматических мембранах. Процесс транспорта онкобелка ВСР от места его первоначального синтеза до клеточных мембран и других мест в клетке пока не изучен.

Поиск клеточных мишеней pp60^vsrc. Получение многократно очищенного pp60^{v src} позволило приступить к более точному изучению специфических белков-субстратов его энзиматической активности в процессе вирусиндуцированной трансформации. Два таких белка, с молекулярной массой 89 и 50 кд, были идентифицированы в иммунопреципитатах pp60^vsrc [Erikson E. , Erikson R. , 1980; Оррегтапп Н. et al. , 1981]. Оба белка формируют физический комплекс с онкобелком, и этот факт можно считать доказанным для клеток, инфицированных ВСР и другими ретровирусами, содержащими онкогены fps и yes [Ghysdael J. et al. , 1981; Hana-fusa Т. et al. , 1981; Bishop J. , Varmus H. , 1982]. Существование такого комплекса указанных белков с рр60^{с src} в неинфицирован-ных клетках не показано.

Функциональное значение подобного комплекса пока не определено, однако ряд его, возможно, важных для трансформации особенностей удалось выявить. Во-первых, этот комплекс образуется сразу же после завершения синтеза pp60^vsrc, т. е. он первичен и транзиторен.
Во-вторых, онкобелок в комплексе фосфорили-рован, но только по серину. Предполагается, что белок с молекулярной массой 50 кд является одной из мишеней действия pp60^vsrc, поскольку в клетках кур, трансформированных ВСР, этот белок фосфорилирован по сериновым и тирозиновым остаткам [Оррегтапп Н. et al. , 1981]. Белок с молекулярной массой 50 кд представляет собой относительно минорный компонент среди всех клеточных белков позвоночных, его структура не консервативна и варьирует у различных видов.

Что касается белка с молекулярной массой 89 кд, то он является основным представителем цитоплазматической белковой фракции каждого типа клеток всех позвоночных. В нем не показано каких-либо различий структуры и сайтов фосфорилирования у разных видов животных. В трансформированных ретровирусами клетках белок с молекулярной массой 89 кд фосфорилирован по серину. Этот же белок образует аналогичные комплексы с онкобелками, кодируемыми one-генами fps и yes.

Таким образом, на основании имеющихся данных пока трудно оценить, какова истинная роль двух указанных белков и их комплексов с онкобелками в процессе трансформации клеток онкоген-ными вирусами. Одним из первых белков, выявляющимся в трансформированных ВСР клетках и фосфорилируюшимся in vivo по тирозиновому остатку, является белок ррЗб кд [Erikson E. , Erikson R. , 1980]. Этот же белок фосфорилируется по тирозину протеинкиназами других ретровирусных онкогенов, fps и аЫ [Ghysdael J. et al. , 1981; Sefton В. et al. , 1981]. Имеющейся в настоящее время информации, в частности о количестве белка