Онкогены ретровирусов птиц

кулярной массой 20 кд в настоящее время расценивается как маловероятное событие, поскольку его потенциально кодирующие последовательности не начинаются метиониновым кодоном. Следовательно, для образования этого белка nPHKsrc должна содержать дополнительный сигнал сплайсинга, способный сформировать подходящую единицу трансляции. На основе экспериментальных данных, имеющихся на сегодня, оценить реальность существования подобного белка в трансформированных клетках не представляется возможным.

Антисыворотка TBR, полученная от кроликов, несущих опухоли, индуцированные ВСР, может быть использована для имму-нопреципитации белка с молекулярной массой 60 кд (pp60^src). Этот белок обнаружен в вирустрансформированных клетках и может быть преципитирован только опухолевой антисывороткой, но не антисывороткой к структурным белкам ВСР [Erikson E. , Erikson R. , 1980; Sefton В. et al. , 1980]. Такой же белок был обнаружен в общем продукте трансляции З'-области вирусной РНК в системе бесклеточного синтеза, что окончательно подтвердило непосредственную связь ррбО"¹ с трансформацией клеток [Веегтюп К. , Hunter Т. , 1978; Bishop J. , Varmus H. , 1982].

Своеобразие и структурный полиморфизм были обнаружены у pp60^src различных штаммов ВСР. Во-первых, некоторые образцы опухолевых антисывороток не реагировали с pp60^src, экспресси-руемыми независимыми изолятами ВСР [Bishop J. et al. , 1981]. Во-вторых, src-продукты разных штаммов ВСР отличались как по размерам, так и по олигопептидным картам [Neil J. et al. , 1981; Bishop J. , Varmus H. , 1982].

Белок рр60^5гс достаточно хорошо изучен не только в структурно-химическом, но и функциональном плане [Bishop J. et al. , 1981].
Этот белок, как и ряд других онкобелков ретровирусов животных, оказался фосфопротеином, фосфорилированным по тирозиновому и сериновому остаткам [Bishop J. et al. , 1981; Oppermann H. et al. , 1981]. Предполагается, что фосфорилиро-вание pp60^src по тирозиновому остатку осуществляется самим этим белком (аутокиназная активность), причем процесс не зависит от клеточного циклоаденозинмонофосфата (цАМФ) [Le-vinson A. et al. , 1981]. Напротив, фосфорилирование pp60^src no аминокислоте серину осуществляется цАМФ-зависимой протеин-киназой клетки-хозяина [Levinson A. et al. , 1981; Bishop J. , Varmus H. , 1982]. Фосфорилирование pp60^srt играет существенную роль в регуляции фосфопротеинкиназной функции трансформирующего белка.

Молекулярная топография pp60^src. Физико-химическое изучение трансформирующего белка ВСР показало, что он является скорее линейной, чем глобулярной молекулой [Sefton В. et al. , 1980; Levinson A. et al. , 1981; Bishop J. , Varmus H. , 1982]. Использование ряда методических приемов позволило установить локализацию в pp60^src участков, важных в функциональном отношении.