Структура и функции онкогенных ретровирусов

вероятно, mos). В этом случае синтезируются онкобелки, не содержащие антигенные детерминанты, кодируемые репликатив-ными генами.

Обнаружен другой класс онкобелков, который синтезируется на иРНК, равной по размеру геному (например, ras).

Механизмы трансформации клеток при помощи вирусных онкобелков неизвестны, однако ряд онкобелков обладает общими свойствами, например протеинкиназной активностью (или тесным образом с нею связаны), способной фосфорилировать тирозино-вые остатки. Протеинкиназы онкогенов: src, fms, yes, ros, abl, fes, erb В и fgr являются фосфопротеинами, содержащими фосфотирозин или другие фосфорилированные аминокислоты.

Для некоторых онкобелков обнаружена одинаковая локализация в клетке. Так, например, онкобелки one-генов src, abl и семейства ras тесным образом связаны с клеточной мембраной, a myc, ski, fos и myb — с ядерным матриксом (см. табл. 11).

ОНКОГЕНЫ РЕТРОВИРУСОВ ПТИЦ

Вирус саркомы Рауса был одним из первых ретровирусов кур, изолированным еще в 1911 г. Раусом (P. Rous). В геноме этого вируса классическими методами генетики и молекулярной биологии был обнаружен и выделен первый онкоген src, а позже идентифицирован и трансформирующий белок [Stehelin D. et al. , 1976; Linial M. , Blair D. , 1982]. BCP является единственным недефектным штаммом саркомы птиц, способным вызывать близкие по морфологической характеристике саркомы и трансформировать культуры фибробластов. Из вируса саркомы Рауса изолированы различные условные (по генам gag, pol и src) и делецион-ные (по генам pol и env) мутанты, что позволило в деталях изучить генетику вируса [Bishop J. , Varmus H. , 1982]. Это, в свою очередь, способствовало идентификации онкогена и онко-белка.

Первый изолят ВСР имел ограниченный круг хозяев и мог индуцировать саркомы только у некоторых пород цыплят. Постоянное пассирование вируса на животных привело к расширению круга хозяев, варианты вируса приобрели способность индуцировать опухоли у различных видов птиц и даже млекопитающих.
Л. А. Зильбер и И. Н. Крюкова (1957), Г. Я. Свет-Молдавский и А. С. Скорикова (1957) первыми установили возможность преодоления естественной резистентности клеток млекопитающих к вирусу саркомы Рауса (штамм Карра — Зильбера), получив у инфицированных взрослых крыс геморрагическое заболевание, заканчивающееся гибелью животного. В последующие годы это направление исследований плодотворно разрабатывалось в нашей стране [Аджигитов Ф. И. , 1973; Кузнецов О. К. , 1974; Зильбер Л. А. и др. , 1975; Киселев Ф. Л. и др. , 1983] и за рубежом [Свобода Я. , 1965]. В этих работах удалось выяснить