Взаимодействие нитрозосоединений с нуклеиновыми кислотами

 

новыми кислотами этилирующих N-нитрозосоединений по сравнению с таковыми соответствующих метилирующих агентов. Существенной характеристикой реакций этих соединений является количество кислородных атомов в нуклеиновых кислотах, которые служат потенциальной мишенью для атаки алкилирующими агентами. Что касается алкилсульфонатов и сульфатов, то, хотя характер продуктов остается таким же, относительная степень реакции при атомах кислорода значительно уменьшена. В опытах in vitro реакция метилметансульфоната с фосфатом ДНК составляет лишь 1 % от общих продуктов, тогда как эта цифра для метилнитрозомочевины составляет 20 % и для этилнитрозомоче-вины — 70%. Аналогично при Оппозиции в гуанине реакция с метилметансульфонатом in vitro составляет в молярных пропорциях '/го и '/зо количества, образованного в реакции с метилнит-розомочевиной. Таким образом, хотя алкансульфаты реагируют с нуклеиновыми кислотами, давая продукты того же ряда, что и продукты с N-нитрозосоединениями, ясно, что имеются существенные различия в характере образуемых продуктов. Это дает основание считать, что модификация специфических мест и сте- ' пень, в которой они подвергаются воздействию, являются важным аспектом реакций с клеточными нуклеиновыми кислотами, что может быть более тесно связано с их мутагенным и канцерогенным действием, чем общий уровень (объем) реакции.

Реакция нитрозаминов с клеточными нуклеиновыми кислотами зависит от дозы. Например, алкилирование in vitro транспортных РНК прямо пропорционально концентрации N-нитрозосоединения и независимо от количества субстрата, безотносительно к тому, сравнивали ли реакции с метил- или этилнитрозомочевиной.
Введение in vivo диметилнитрозамина в дозах от 0,25 мг/кг массы также приводит к линейному увеличению метилирования, измеряемого по накоплению 7-метилгуанина, в РНК и ДНК печени крысы [Pegg A. , 1977J. Сравнительная степень реакции с различными типами нуклеиновых кислот может, однако, варьировать. Например, транспортная РНК метилируется более интенсивно, чем ДНК в печени, если крысы получали диметилнитрозамин, или в культивированных клетках млекопитающих, обработанных Ы-метил-Ы'-нитро-М-нитрозогуанидином, однако в мозговой ткани Ы-метил-Ы'-нитро-Г^-нитрозогуанидин метилировал рРНК и ДНК в равной степени. Сходные небольшие различия были отмечены при метилировании отдельных видов РНК: после обработки метил-нитрозомочевиной тРНК из подвздошной кишки и почки крысы метилировалась в одинаковой степени с рРНК в тех же тканях, однако в мозге и печени тРНК метилировалась в большей степени. Алкилирование иРНК и ядерной РНК в печени крысы было небольшим, но достоверным — ниже, чем таковое рРНК, если использовали диметилнитрозамин, однако алкилирование ядерной РНК было больше, чем иРНК и рРНК, если использовали метил-метансульфонат [Pegg A. , 1976]. Несколько большие различия

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8

Комментарий:
Автор Arsen:
То, что нельзя исправить, не следует и оплакивать.
Автор Efimija:
Ни одна вещь не является всем тем, чем может быть.
Автор Аким:
Почему люди следуют за большинством? Потому ли, что оно право? Нет, потому что сильно.

Ваше имя:

Комментарий: