Нитрозамины и нитрозамиды как канцерогены

 

к нитрозаминам животных, убедительно указывает, что эти агенты являются потенциально опасными. Их присутствие в окружающей среде и образование из неактивных предшественников, поступающих с пищей, могут быть фактором в индукции по меньшей мере 80 % человеческих неоплазм, вызванных агентами окружающей среды [Doll R. , 1977J. В свете привлекательности гипотезы генетического механизма канцерогенеза (т. е. такого, который включает изменения в последовательности оснований ДНК в качестве инициирующей ступени) многие исследователи пытались установить связь между реакциями N-нитрозосоединений и инициацией образования опухолей. Кроме того, важность алкилированных нуклеозидов в экспрессии нормальной биологической функции таких молекул, как тРНК, иРНК, рРНК, и для действия рестрик-ционных эндонуклеаз на ДНК ясно указывает на возможности изменения или нарушения функций в результате образования под воздействием нитрозосоединений чуждых алкилированных нуклеозидов в ДНК и РНК [Pegg A. , 1977].

В связи с этим первоочередной задачей представляется изучение природы изменений, вызываемых N-нитрозосоединениями, немедленных химических и биологических последствий таких изменений и их связи с поздними биологическими эффектами. В ряде обзоров детально рассмотрены вопросы метаболизма нитрозосоединений [Montesano R. , Bartsch H. , 1976J, биологического алкилирования, особенно различных видов РНК [Pegg A. , 1977J, канцерогенеза и мутагенеза [Lawley P. , 1974; Montesano R.
, Bartsch H. , 1976], в которых можно почерпнуть дополнительную информацию.

Видо- и органоспецифичность действия нитрозаминов. Н. Druck-rey и соавт. (1960) во Фрайнбургском университете в 50— 60-е годы систематически изучали связь между химической структурой и канцерогенным действием ряда N-нитрозосоединений. К концу 60-х годов стало очевидным, что многие нитрозамины индуцируют рак у крыс и других экспериментальных животных. Еще более интересно, что нитрозосоединений с различной структурой вызывали опухоли в различных органах.

Примерами этой сорганоселективности», или «органотро-пизма» (термин Н. Druckrey), являются опухоли мочевого пузыря, вызываемые дибутилнитрозамином, и тенденция несимметричных нитрозаминов, например N-нитрозометилаланина, индуцировать опухоли пищевода. Особенно интересно, что N-нитрозометил-мочевина после повторных внутривенных введений вызывала большое число опухолей мозга и других частей нервной системы. Это был первый эффективный экспериментальный метод индукции, отличающийся от прямого введения химического канцерогена в мозг, и использовался весьма интенсивно в экспериментальной невропатологии.

N-Нитрозоэтилмочевина показала значительную способность индуцировать опухоли нервной системы в потомках матерей крыс,

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12

Комментарий:
Автор Zhozefina:
...мыслить и быть - не одно ли и то же?
Автор Avvakum:
Мораль - это важничанье человека перед природой.
Автор Patrikej:
Создавайте лишь немного законов, но следите за тем, чтобы они соблюдались.

Ваше имя:

Комментарий: